洛拉替尼布景介绍：

一项单臂、开放性、世界多中心的1-2期临床研究，探索洛拉替尼医治晚期ROS1阳性NSCLC患者的有效性和安全性。

研究纳入了≥18岁，经组织学或细胞学查看证明ROS1阳性的晚期NSCLC患者，伴或不伴中枢神经系统（CNS）搬运，EGOG PS评分0-2（1期研究≤1）。扫除从前运用过免疫医治的患者。2014年1月-2016年10月，共69名患者入组，其间21例（30%）患者未运用ROS1 TKIs，40例（58%）患者只运用过克唑替尼，8例（12%）患者从前运用过非克唑替尼或2-3次ROS1 TKIs。

1期爬坡实验给药剂量从10mg每天1次到100mg每天2次，接连21天。2期实验给药剂量为100mg每天一次。持续给药直到研究人员确定疾病发展或毒性不可承受，撤回赞同或逝世。主要研究结尾为总体反应率（ORR）和颅内肿瘤反应率。

研究结果：

一切69例患者的ORR为41%（95% CI：29%–53%）。a. 未运用ROS1 TKIs的21例患者中，ORR为62%（95% CI：38%–82%），其间2例（10%）患者完全缓解。mPFS为21月（95% CI：4.2–31.9），mDOR为25.3月（95% CI：7.5–31.9）。11例基线脑搬运患者，其间7例（64%） 观察到颅内缓解。10例无脑搬运患者的ORR为80%

b. 40例从前仅运用过克唑替尼的患者，ORR为35%（95% CI：21%–52%），其间2例（5%）患者完全缓解。mPFS为8.5月（95% CI：4.7–15.2），mDOR为13.8月，（95% CI：9.7–NR）。24例基线脑搬运患者，其间12例（50%）患者颅内缓解。16例无脑搬运患者的ORR为50%。未承受ROS1 TKIs的患者和仅承受克唑替尼医治患者颅外和颅内总体反应共同。

安全性：在承受劳拉替尼医治的69例患者中，66例（96％）患有至少有一种与医治相关的不良事件。与医治相关的最常见的3-4级不良反应是高甘油三酯血症（13 [19％]）和高胆固醇血症（10 [14％]）。

洛拉替尼介绍

Lorlatinib是ALK和ROS1受体酪氨酸激酶的强效抑制剂，口服服用。可以透过血脑屏障，具有医治ROS1突变导致的克唑替尼耐药以及中枢神经系统搬运患者的潜力。

Lorlatinib获得了FDA的优先审评资历和突破性疗法确定，并在2018-2022年陆续获得日本、FDA、欧盟及我国批准上市。

主要入排要求：

经组织学或细胞学确诊为ROS1基因重排阳性的部分晚期或搬运性NSCLC受试者。

受试者既往承受克唑替尼作为唯一的ROS1抑制剂医治且有印象学确证的疾病发展。

受试者针对疾病部分晚期/搬运阶段既往承受含铂化疗方案且有印象学确证的疾病发展。

允许安稳的中枢系统搬运病灶。

年龄≥18岁。